报告摘要：
本讲座主要是关于应用基因敲除动物模型阐述免疫细胞和胰岛细胞凋亡的作用机制。凋亡蛋白BAX和BAK是构成线粒体凋亡信号通路的关键分子,一旦BAX和BAK活化，可以引起线粒体的膜通透性增加,释放一些活性物质，引起一系列的反应，最终导致细胞的凋亡。正常情况下,BAX主要存在于细胞液中,而BAk主要存在于线粒体上，是什么机制使线粒体上的BAK处于休眠状态? 应用基因敲除小鼠，证实了是线粒体上的电压依赖性阴离子通道2（VDAC2）防止了BAK的激活。VADC2-BAK复合物对胸腺细胞的存活起着关键作用。胸腺Vdac2基因敲除小鼠的胸腺细胞不仅自发死亡率增加，而且对不同刺激引起的细胞凋亡率也增加。VDAC2基因敲除小鼠的研究揭示VDAC2—BAK轴提供了一种支配胸腺细胞动态平衡的新机制。基因敲除小鼠研究还证实BID、BIM和PUMA在激活BAX和BAK中的重要作用。BID、BIM和PUMA三重敲除小鼠具有与BAX和BAK二重敲除小鼠相同的发育缺陷，包括持续趾间网和。BID、BIM和PUMA三重基因敲除抑制B和Bak的同源寡聚化，进而抑制它们的活化，从而降低不同的死亡信号对神经细胞和T淋巴细胞的凋亡诱导作用。应用基因敲除小鼠的研究结果解决了长期困扰科学家的一个问题-到底哪些BH3分子可以直接激活BAX和BAK进而引起细胞的凋亡研究。该研究成果发表在2010年《科学》杂志上，《科学》杂志并对该研究成果进行了述评。此外，本讲座还将阐述Pdx1蛋白引起胰岛细胞凋亡的作用机制。
报告人简历： 任德成，男，博士，美国芝加哥大学研究员(Research Associate)。2007年在中国医学科学院北京协和医学院获药理学博士学位。毕业后先后在美国密芝根大学、华盛顿大学从事博士后研究，随后华盛顿大学圣路易斯分校分别做Staff Scientist和Research Instructor 等职位，2010年起在芝加哥大学药学院任研究员。在新药开发、药物筛选、基因敲除动物模型方面有丰富的经验和较深的造诣。已在Science、Nature Medicine、Science Signaling (Science杂志分刊)、Cell Metabolism、Molecular Cell、Proc Natl Acad Sci、J Clinical Investigation等学术期刊发表论文26篇，其中第一作者和共同第一作者文章有18篇,影响因子>9的论文8篇，他引500多次，合作出版专著3本，获得1项授权国家发明专利。
代表作：
2. Ren Decheng, Tu HC, Kim H, et al . BID, BIM, and PUMA are essential for activation of the BAX- and BAK-dependent cell death program. Science. 2010, 330(6009):1390-3. IF 31.201
3. Decheng Ren, Hyungjin Kim,Ho-Chou Tu, et al. The VDAC2-Bak Rheostat Controls Thymocyte Survival. Science Signaling 2009,2(85):ra48, IF 7.499
4. Wei Song, Decheng Ren, Wenjun Li, et al. SH2B regulation of growth, metabolism, and longevity in both insects and mammals. Cell Metabolism2010 ,11(5):427-37 ( Co-first author) IF 13.668
5. Ho-Chou Tu, Decheng Ren, Gary Wang ,David Chen et al. The p53-Cathepsin Axis Cooperates with ROS to Activate Programmed Necrotic Death upon DNA Damage. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009; 106(4):1093-8( Co-first author)
6. Ren Decheng, Zhou Yingjiang, Morris David, Li Minghua, Li Zhiqin and Rui Liangyou. Neuronal SH2B1 is essential for controlling energy and glucose homeostasis. J Clinical Investigation. 2007; 117(2):397-406.
7. Li Minghua,
Ren Decheng,
Iseki M,
Takaki S,
Rui Liangyou. Differential Role of SH2-B and APS in Regulating Energy and Glucose Homeostasis.
Endocrinology. 2006;147(5):2163-70
8. Decheng Ren, Minghua Li, Caojun Duan and Liangyou Rui. Identification of SH2-B as a key regulator of leptin sensitivity, energy balance, and body weight in mice. Cell Metabolism. 2005; 2(2): 95.
